不溶性微粒檢查專題介紹9-不溶性微粒檢查的QA

不溶性微粒檢查需要多少樣品測試？

不溶性微粒檢查樣品前處理的方法有哪些？

不溶性微粒檢查怎么消除氣泡？

不溶性微粒檢查樣品能不能稀釋？

1 不溶性微粒樣品測試一般需要多少支？

CP2020-0903 的規(guī)定是：

大于25ml裝量的樣品，取樣品4支；

小于25ml的樣品，取樣品4支；如果混合的話，至少取4支，總樣品體積不小于25ml；

USP787/788/789的標準：

對于大于25ml的樣品，取樣數(shù)量可以小于10支，沒有明確說明取多少支；

對于小于25ml的樣品，應該至少取10支樣品或者更多樣品，使樣品總體積不小于25ml；

2 接上一個問題，是不是必須混夠25ml的這個問題，這個問題主要是針對小于25ml以下裝量的樣品？

CP2020-0903 的規(guī)定是：

對于小于25ml的樣品，可以取供試品4支，單獨進行測試

如果需要混合，混合的樣品體積不小于25ml，測試4次，舍去第一次；

USP787/788/789的標準：

USP788的規(guī)定是，對于小于25ml裝量的樣品，取不小于10支樣品進行混合，混合體積不小于25ml，如果低于25ml可以加適當溶劑稀釋到25ml；測試4次 ，舍去第一次；

那么是不是必須要混夠25ml，單次測量5ml呢，這邊給大家另外一個思路，就是USP787里面的一個規(guī)定，首先至少10支樣品，必須分成四份也就是我們說的測定四次，但是測量的體積，大家可以參考USP787，在0.2-5ml都是可以的。

3 經(jīng)常有用戶問我們，我們是單支測試還是混合測試？

我們建議，如果能單支測量，最好單支測量，中國藥典沒有明確的描述，但是在USP787里面有提到，單支測量更有診斷的意義。

4 樣品消除氣泡前處理的方式有哪些，適用的范圍是什么？

樣品前處理，除了按照藥典規(guī)定提到一些混勻方式之外，有一個非常重要的氣泡的消除方法。

USP787推薦的方法是靜置和抽真空脫氣，禁止超聲；

USP788推薦的方法，是靜置和超聲；

關于靜置、超聲和脫氣三種方法，USP1788法規(guī)里面有個章節(jié)專門描述關于脫氣的處理：

當然對于顯微計數(shù)法來講，上面的這些都不是穩(wěn)定，因為顯微計數(shù)法原理制樣的過程中，氣泡都會被自動消除，不存在這個問題的影響。

5 到底能不能稀釋，要不要稀釋，稀釋的話要注意什么？

首先能不能稀釋，這個答案是肯定的。無論在中國藥典還是USP都有明確的話術說明可以稀釋。

CP0903法規(guī)描述

USP787法規(guī)描述

USP788法規(guī)描述

USP787里面對于蛋白注射液里面需要稀釋的樣品做了詳細的描述：

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如果最后選擇稀釋，USP787里面也對稀釋的方法學研究提供了一個方向：稀釋劑的選擇、稀釋的方案和稀釋劑的適用性、稀釋和不稀釋的結(jié)果的對比研究等，另外還需要研究稀釋是否會減少聚集物的數(shù)量或者增加顆粒的數(shù)量，同時要采用正交試驗證明稀釋方法的適用性。

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但是目前并沒有明確的標準來證明稀釋方案的適用性，因此我們一般我建議稀釋來進行檢查。