中國(guó)藥典可見異物檢查法

中國(guó)藥典可見異物檢查法

概述

可見異物是存在于注射液、眼用液體制劑和無(wú)菌原料中可目視檢出的不溶性物質(zhì)，即可由外源污染產(chǎn)生，如金屬、纖維毛、玻璃屑、塊狀物等；也可由內(nèi)源產(chǎn)生，如生物制品中存在的或產(chǎn)生的不容物、析出的沉淀物、結(jié)晶等?？梢姰愇锊粌H直接關(guān)系到患者的用藥安全，也可間接反應(yīng)出藥品是否嚴(yán)格按照藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）的要求生產(chǎn)，產(chǎn)品的處方、工藝、藥包材的選擇是否合理，劑型的選擇是否得當(dāng)，因此對(duì)可見異物進(jìn)行嚴(yán)格控制很有必要。

基本原理

可見異物系指存在于注射液、眼用液體制劑及無(wú)菌原料藥中，在規(guī)定條件下目視或用儀器可以觀測(cè)到的不溶性物質(zhì)，其粒徑或長(zhǎng)度通常大于50um；方法有燈檢法（目視法）和光散射法（儀器法）兩種。以下我們只討論燈檢法（目視法）

可見異物又分為明顯可見異物和微細(xì)可見異物；明顯可見異物是指金屬屑、玻璃屑、長(zhǎng)度超過2mm的纖維、大直徑超過2mm的塊狀物，靜置一定時(shí)間后輕輕旋轉(zhuǎn)時(shí)肉眼可見的煙霧狀微粒沉積物、無(wú)法計(jì)數(shù)的微粒群或搖不散的沉淀，以及在規(guī)定時(shí)間內(nèi)較難計(jì)數(shù)的蛋白質(zhì)絮狀物等。微細(xì)可見異物是指點(diǎn)狀物2mm以下的短纖維和塊狀物，生化藥品或生物制品還半透明的小于1mm的細(xì)小蛋白質(zhì)絮狀物或蛋白顆粒等。

燈檢法原理

燈檢法是在合適的光源照度下檢查注射液、眼用液體制劑和無(wú)菌原料中是否存在不得檢出的明顯可見異物或超出規(guī)定的微細(xì)可見異物。不反光的黑色背景用于檢查無(wú)色和白色異物，不反光的白色背景用于檢查有色異物。

不同的光照度適用于檢查不同的樣品，1000～1500Lx照度適合于無(wú)色注射液和滴眼液；2000～3000Lx適用于透明塑料容器或有色注射液或滴眼液；4000Lx適用于混懸注射液和滴眼液中色塊、纖維毛等外來污染物的檢查。

方法解釋

注射液或眼用液體制劑出去容器標(biāo)簽，擦拭干凈容器外壁，必要時(shí)將藥液轉(zhuǎn)移至潔凈透明的適宜容器內(nèi)進(jìn)行檢查。注射用無(wú)菌粉末或無(wú)菌原料藥取樣后采用適宜的溶劑和適當(dāng)?shù)姆椒ㄏ葘悠啡芙庠龠M(jìn)行檢查。適宜的溶劑為藥品各論項(xiàng)下規(guī)定的溶劑、藥品包裝配帶的溶劑或采用藥品使用說明書中所規(guī)定的溶劑，溶劑量應(yīng)確保藥物溶解*。除藥品各論項(xiàng)下有規(guī)定的方法或采用使用說明書中注明的臨床使用的前處理方法，通常采用振搖方式進(jìn)行溶解。

燈檢法（目視法）特點(diǎn)及適用性

燈檢法簡(jiǎn)單易行為常用檢查方法，遇到品種為深色透明容器或液體色澤較深（一般深于各標(biāo)準(zhǔn)比色液7號(hào)）的品種時(shí)可增大局部照明度，使之與背景反差拉大。

檢查方法

按配制后樣品溶液性狀和容器，調(diào)節(jié)傘棚燈的照度；在檢查時(shí)，應(yīng)手持容器頸部輕輕旋轉(zhuǎn)（儀腕關(guān)節(jié)為原點(diǎn)旋轉(zhuǎn)）和翻轉(zhuǎn)容器（避免產(chǎn)生氣泡）使藥液中可能存在的可見異物懸浮，注意一般氣泡是向上走的且速度較快，但對(duì)于略黏稠的液體來說，氣泡會(huì)停止不動(dòng)或向上走得很慢，在這種情況下，應(yīng)注意區(qū)別氣泡和可見異物。

供試品裝量每支（瓶）在10ml及10ml以下的，每次檢查可手持2支（瓶）；50ml或50ml以上的大容量注射液按直、橫、倒三步旋轉(zhuǎn)檢視；分別在黑色和白色背景下目視檢查，重復(fù)觀察，總檢查時(shí)限為20秒。